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藥物臨床前CRO(Contract Research Organiation,合同研究組織)在藥物研發(fā)流程中扮演著關(guān)鍵角色,其基本工作原理是一個(gè)多學(xué)科、多環(huán)節(jié)緊密協(xié)作的系統(tǒng)。在藥物化學(xué)方面,CRO會(huì)對(duì)藥物候選分子進(jìn)行深入分析。
膿毒癥小鼠模型,建模: 1. 麻醉小鼠,分離盲腸,注意不要破壞或損傷腸系膜血管。 2. 依據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),在指定位置結(jié)扎盲腸,達(dá)到所需的嚴(yán)重程度。注意不要結(jié)扎回盲瓣。 3. 將盲腸內(nèi)容物輕輕推向盲腸遠(yuǎn)端,輕輕吸出滯留的空氣或氣體,然后盲腸穿刺(21 G 針頭),避免刺穿血管。
成年小鼠(Black Swiss x 129 SVJ),5周齡。 建模:SPF級(jí)飼養(yǎng)小鼠,模型組小鼠在一周的前三天每天腹腔注射10μgDMN/每克體重(1%生理鹽水溶液中),持續(xù)6周。對(duì)照組小鼠腹腔注射相同體積的0.9%生理鹽水。
雌性C57BL/6 小鼠,3-4周。 建模:小鼠標(biāo)準(zhǔn)飲食條件下適應(yīng)環(huán)境7天。然后,給模型組小鼠喂食膽堿/蛋氨酸缺乏(CDE)飲食,補(bǔ)充0.5%DL-乙硫氨酸或生理鹽水,為期3天;為了確保所有動(dòng)物的暴露量相等,每24小時(shí)換新鮮的CDE飼料。對(duì)照組小鼠正常飲食,腹腔注射生理鹽水,為期3天。
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